近日,学校基础医学部龙云博士团队在结直肠癌靶向治疗研究方面取得重要进展,研究成果《Zinc-coordination-driven mitochondrial nanodisruptors to ablate cancer stemness for potentiating immunotherapy in colorectal malignancies》发表于国际高水平SCI TOP期刊《Journal of Nanobiotechnology》(JCR分区Q1,影响因子15)。该研究构建了一种新型纳米给药平台,能够精准靶向肿瘤细胞线粒体代谢,为破解结直肠癌临床治疗中的耐药和转移难题提供了新策略。
结直肠癌是常见消化系统恶性肿瘤,其治疗难点在于癌症干细胞具有高度代谢可塑性,易导致肿瘤复发、转移及对放化疗和免疫治疗产生耐药。线粒体作为细胞能量代谢的核心细胞器,在维持癌症干细胞干性方面发挥关键作用,是潜在的重要治疗靶点。针对这一科学问题,龙云博士团队基于纳米生物技术,以金属有机框架ZIF-8为载体,共同包载葡萄糖氧化酶和5-氨基乙酰丙酸,并通过透明质酸表面修饰增强肿瘤靶向性和生物相容性,成功构建了三重能量靶向纳米治疗体系。该体系能够在酸性肿瘤微环境中响应性释放锌离子、消耗葡萄糖并诱导线粒体氧化损伤,从而有效阻断肿瘤能量供给、破坏线粒体功能,精准清除癌症干细胞,同时重塑肿瘤免疫微环境,显著增强免疫治疗疗效。
此次成果的发表,是我校基础医学学科建设和有组织科研的重要体现,充分展现了我校科研团队的学术实力与创新精神。下一步,学校将继续聚焦生物医药前沿与临床需求,持续完善科研支持体系,鼓励教师深耕攻关,力争产出更多高质量科研成果,不断提升学科核心竞争力,为学校高质量发展注入强劲动力。

(A)HA/ZGA的合成示意图;(B)HA/ZGA协同免疫饥饿治疗结肠癌的具体机制